高度耐药结核病新药Pretomanid获批

耐药结核病为全球卫生领域的一大难题，根据世界卫生组织发布的《2018年全球结核病报告》，每年约有1000万名新感染结核病患者，其中约60万人是耐药结核。目前大多数广泛耐药TB患者可能需要接受多达8种抗生素的治疗，疗程长达18个月或更长, 总体治愈率仅为55%。一项国内调查显示，普通肺结核家庭灾难性支出患者的比例达51%，耐多药肺结核家庭灾难性支出患者的比例高达80%。因此，耐药结核的治疗药物研发对于耐药结核患者的治疗具有重要意义。

近日，由非营利性组织结核病联盟（TB Alliance）开发的新型化合物Pretomanid（PA-824）已获美国FDA批准，作为三药、六个月全口服方案BPaL（由贝达喹啉、Pretomanid、利奈唑胺组成）的组成药物，用于无法耐受治疗/疗效欠佳的广泛耐药结核病（XDR-TB）或耐多药结核病（MDR-TB）患者（统称为“高度耐药结核病”）的治疗。

Pretomanid是一种新化学实体，属于名为硝基咪唑嗪类化合物。自从2002年TB Alliance开始开发pretomanid以来，该药已在14个国家对1000多人进行了临床试验。Pretomanid的新药申请包括了1168例患者的数据，这些患者在19项临床试验中接受了Pretomanid治疗。III期临床研究Nix-TB入组了109例XDR-TB以及药物不耐受或非反应性MDR-TB患者。数据显示，接受BPaL方案治疗6个月并在完成治疗后随访6个月，前107例患者中有95例患者取得了治疗成功，即临床感染得到解决、TB痰培养呈阴性。

Pretomanid是40多年来FDA批准的第三种新型抗结核药物，预计在年底前在美国上市。目前，该药也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。TB Alliance也已向世界卫生组织（WHO）提交了BPaL方案的临床数据，考虑将该方案纳入高度耐药结核病的治疗指南。